猫エイズ（FIV）・猫白血病（FeLV）の治療｜病態の違いに合わせた個別治療設計

FIVとFeLVはいずれもレトロウイルスに属する。しかし、両者は同じ病気ではない。※１※２

FIVはレンチウイルスとしてCD4陽性T細胞を中心に細胞性免疫を長期的に攪乱し、FeLVはガンマレトロウイルスとして免疫抑制だけでなく、造血障害、貧血、リンパ腫などの血液・腫瘍性疾患を引き起こし得る。※１※２

両者に共通して厄介なのは、急性期に宿主細胞を破壊することだけではない。感染が制御されないまま持続すれば、免疫監視、骨髄機能、粘膜防御が段階的に崩れ、口腔炎、慢性感染、貧血、日和見感染、腫瘍性疾患が重なっていく。※１※２

したがって、FIV・FeLVの治療設計は、単にウイルス複製を止めることだけに還元できない。抗レトロウイルス療法と並行して、炎症、感染、造血障害、腫瘍性変化といった併発病態をどこまで読み解けるかが、長期管理の成否を左右する。※１※２

cARTの発想自体は正しい

HIV領域で確立されたcARTの概念を、FIVやFeLVへ応用する試みはすでに始まっている。※３※４※５

FIVでは、INSTIにNRTI／NtRTIを組み合わせた三剤構成が実験感染猫で検討されている。※３ FeLVでも、TAFやINSTIを軸に、逆転写と組込みを阻害する治療の可能性が探索されている。※４※５

出典：Mohammadi H, Bienzle D. Pharmacological Inhibition of Feline Immunodeficiency Virus. Viruses. 2012;4(5):708–724. CC BY-SA 3.0.

重要なのは、ここを否定しないことである。

FIVもFeLVも、標的はレトロウイルスである。逆転写、プロウイルスDNAの組込み、持続感染化という過程を考えれば、単剤ではなく複数の作用点を組み合わせるcARTの発想そのものは理にかなっている。※３※４※５

問題は、cARTを設計することではない。

問題は、ヒトHIV用の固定配合を、FIVとFeLVの違いも、猫の体重も、病期も、骨髄機能も見ないまま流用することである。

ヒト用固定配合剤を猫に流用する危険性

現在、闇市場ではFIVとFeLVを同じカテゴリとして扱う未承認の猫用レトロウイルス製品が流通している。MutianのAviatonのように、FIVとFeLVの双方を対象とする長期投与製品として販売されている例もある。※６

さらに、SNS上の投与情報や個人輸入ルートを介して、ビクテグラビル、エムトリシタビン、テノホビルアラフェナミドを固定比率で組み合わせたBIC／FTC／TAF型の構成が、猫のレトロウイルス治療として語られている。※７

しかし、BIC、FTC、TAFは作用点も、細胞内活性化も、組織移行性も、消失速度も異なる。ヒトHIV用に設計された固定比率は、FIV／FeLV感染猫の薬物動態を前提に作られたものではない。※３※７

ウイルス種も体重も無視して同じレジメンを投与すれば、有効濃度に届かない薬剤と、不要な毒性負荷だけを増やす薬剤が同時に生じ得る。

FIVとFeLVでは見るべき標的が異なる

擬似cARTの最大の問題は、FIVとFeLVを同じ投与設計で扱っている点にある。

FIVはレンチウイルスであり、逆転写酵素とインテグラーゼだけを見ていては不十分である。FIVはVifを介して宿主側のAPOBEC3による内在性抗ウイルス機構を回避し、感染を維持する。したがって、FIV感染では逆転写・組込み阻害に加え、Vif–APOBEC3軸をどのように抑えるかまでを治療標的として考える必要がある。※８

参考：Zhang Z, Gu Q, Marino D, Lee K-L, Kong I-K, Häussinger D, et al. Feline APOBEC3s, Barriers to Cross-Species Transmission of FIV? Viruses. 2018;10(4):186.

一方、FeLVはガンマレトロウイルスであり、FIVのVifを標的にする発想は当てはまらない。FeLVでは、逆転写、組込み、持続感染化、造血組織への影響を軸に、ウイルス量と骨髄機能を分けて評価しなければならない。※２※４※５

同じレトロウイルスだから同じ薬でよい、という発想では足りない。FIVにはFIVの標的があり、FeLVにはFeLVの病態がある。※１※２※８

猫博士のFIV・FeLV治療設計

猫博士の治療設計は、この前提から出発する。

FeLV感染では、FeLVの複製様式と病期に応じて、INSTIと逆転写酵素阻害薬を組み合わせる。FIV感染では、逆転写・組込み阻害に加え、FIVがAPOBEC3を回避するために利用するVif経路までを標的軸に含める。

単に三剤を並べるのではない。

ウイルス種、体重、ウイルス量、骨髄機能、併発疾患を分けて評価し、個体ごとに薬剤構成を組み直す。その点に、FIV・FeLVに対する抗レトロウイルス治療設計の本質がある。

使用薬剤は、猫における既報の体内データ、細胞毒性、肝腎機能への負荷、造血系への影響を基準に選別し、長期投与における毒性リスクを最小化することを前提としている。

FIV・FeLV陽性と診断された猫の治療でお困りの方へ

FIV・FeLV陽性という結果だけで、「できることはない」と判断する必要はありません。

重要なのは、FIVなのかFeLVなのか、どの病期にあるのか、ウイルス量はどの程度か、骨髄機能は保たれているのか、口腔炎、貧血、慢性感染などの併発病態がどこまで進んでいるのかを分けて評価することです。

人用HIV薬や未承認製剤をそのまま使う前に、まずはウイルス種、体重、血液所見、既往歴、現在の症状をもとに、治療設計そのものを見直す必要があります。

猫博士では、FIV・FeLV感染猫の検査結果と病態を整理し、抗レトロウイルス治療、造血機能の評価、併発疾患の管理を組み合わせた個体別の治療設計を行います。

FIV・FeLV陽性と言われたあと、治療方針が定まらない方、貧血や口腔炎、慢性感染を繰り返している方は、一度ご相談ください。